自他汀类降脂药问世以来,在临床上作为治疗冠心病合并高胆固醇血症、原发高胆固醇血症最常见的药物被广泛应用。除降脂疗效明显之外,还显著降低了急性心梗及冠心病的死亡率;同时有利于动脉粥样硬化和冠心病的防治。
长期应用他汀类药物有时可引起较为严重的不良反应,例如他汀相关性肌病,就是其严重不良反应,他汀类药引起的肌病通常分3类:①较轻的肌痛,表现为肌肉组织疼痛或无力,以四肢近端肌肉明显,不伴随肌酸激酶增高;②肌炎,表现为肌肉症状,同时伴随肌酸激酶增高,如没有及时停药,可以发展成为肌溶解;③横纹肌溶解,为肌病最严重的阶段,有肌肉症状并伴随有肌酸激酶显著增高超过正常上限10倍,伴随着肌溶解的发生,血清肌红蛋白水平显著升高,通常出现尿色变深及肌红蛋白尿,进行性肾功能减退,最终患者可死于严重的尿*症或心律失常。
那么,他汀类药物应用中如何监测不良反应发生?
仅有血肌酸激酶(CK)升高而不伴肌痛或肌无力等其他肌损伤证据,并非他汀所致肌损伤。而出现肌无力或肌痛时,即便CK正常也提示他汀诱发了肌损伤。发生上述情况时不建议行肌活检。
目前国内外指南建议在开始他汀治疗前检测CK,治疗期间定期监测。在服用他汀类药物期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时,应及时监测CK。如果发生或高度怀疑肌炎,应立即停止他汀治疗。其他情况的处理如下:(1)如果患者报告可能的肌肉症状,应检测CK,并与治疗前水平进行对比。由于甲状腺功能低下患者易发生肌病,因此,对于有肌肉症状的患者,还应检测促甲状腺素水平。(2)若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛,伴或不伴CK升高,应排除常见的原因,如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者,建议其适度活动。(3)当患者有肌肉触痛、压痛或疼痛,CK不升高或中度升高(3~10×ULN),应进行随访、每周检测CK水平,直至排除了药物作用或症状恶化(应及时停药)。如果连续检测CK呈进行性升高,应慎重考虑减少他汀剂量或暂时停药。然后决定是否或何时再开始他汀类药物治疗。(4)一旦患者发生横纹肌溶解,应停止他汀类药物治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复,应重新仔细评估他汀治疗的风险-获益情况。
对于曾因服用他汀出现过肌病的患者,可考虑下列方法:(1)更改他汀种类:对肌病易感或停用后再次接受他汀治疗的患者,尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。(2)调整药物剂量:大剂量他汀强化治疗过程中若出现相关肌病,可适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验室指标变化。(3)间断给药:瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血浆半衰期相对较长(15—20h),为他汀间断用药治疗提供可能。(4)药物联合治疗:在他汀的基础上加用其他调脂药(如依折麦布、贝特类、缓释型烟酸等)不仅能达到全面调脂的目标,还能减少单独他汀治疗的药物用量,减少相关肌病的发生。(5)补充辅酶QlO治疗:有研究证实补充辅酶QlO治疗后,可改善肌病的症状。
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