干细胞具有自我更新与增殖分化能力细胞,能产生表现型和基因型与自己完全相同子细胞,近年来,随着干细胞研究深入,干细胞移植在转基因干预、组织工程、病因病机等方面显示良好前景。
大量研究表明,各类干细胞源外泌体可通过其内富集各类特异性蛋白及以microRNA为首各类遗传物质参与各类心血管疾病,因此对其在干预缺血性心脏病方面具有深远临床意义。
干细胞疗法为缺血性心脏病带来新方向
缺血性心脏疾病,特别是因各种原因导致急性心肌梗(acutemyocardialinfarction,AMI)及冠状动脉疾病发病率日趋上升,是当今心脏衰竭和心源性衰亡主要原因。尽管溶栓药物、支架植入和心脏移植等方面取得较大进展,但前两种方法仅能改善心肌缺血,并不能有效干预疾病或改善预后,而心脏移植更是会出现移植排斥反应。
传统观念认为心肌细胞不可再生,心脏只能通过心肌细胞肥大、瘢痕组织取代等应对心脏损伤。随着干细胞深入研究发现,愈多研究证实干细胞疗法可再生修复损伤心肌,改善心脏功能。随着干细胞疗法问世,不但打破了以往人们对于心脏为终末分化器官认识,而且为干细胞干预缺血性心脏病带来了新的研究方向。
外泌体干预心脏病功不可没
美国研究人员近日在美国《国家科学院学报》上发表报告显示,细胞“货物”转运体——外泌体(exosomes),其不但对大脑神经元和神经回路发育不可或缺,而且能够帮助受损脑细胞恢复健康。外泌体是一类直径30—nm,发源于胞内末期体(lateendosome)或多囊泡体(multivesicularbody,MVB)细胞外分泌囊泡,由Alix,Rab家族为主可调节膜骨架蛋白共同作用而形成。
年Lai等人首次证实在缺血再灌注损伤中注入干细胞源外泌体能促进心肌细胞存活,诱导损伤心肌内血管再生,修复损伤心肌,明显减少损伤面积,随后年Stastna等人也相继证实了干细胞是通过分泌富含蛋白、微泡和microRNA某种囊泡物质,即外泌体来发挥其主要作用。
且有研究证实干细胞源的外泌体仅经静脉注射入心肌受损模型小鼠体内便可减少约45%心肌损伤面积。外泌体这一干预新策略逐渐为人所熟知。
外泌体通过“细胞间高速公路”把营养“快递”到人体各个组织
因外泌体具备部分细胞膜结构,故而相较于外分泌或旁分泌单一蛋白或遗传物质而言更具稳定性及靶向性。外泌体其本身并不具备明确生物学功能,其主功能是作为一种载体而存在,通过介导期内富含脂质、蛋白质、核酸,通过明确靶向作用而作用于临近细胞或者靶器官。
简单讲即是外泌体可通过囊泡,将干细胞的精华部分——mRNA、miRNA、IncRNA,还有细胞因子,或许还有点DNA,打包运出干细胞体外,通过“细胞间高速公路”来“快递”到人体各个组织内。外泌体内所含物质甚杂,基于外泌体数据库exocarta(