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本文来源:实用妇产科杂志
年3月第35卷第3期
作者:乔林,熊英,徐克惠
单位:医院生殖内分泌科
出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室
随着社会发展和科学进步,人的预期寿命延长,妇女将有三分之一生命历程是在绝经后度过。绝经是由于卵巢功能衰退,性激素降低,产生相关血管收缩不稳定所致相关症状和神经精神症状,泌尿生殖道的萎缩相关问题以及与绝经相关的绝经后骨质疏松、心血管疾病、老年性痴呆等疾病的发生风险明显增加。这些症状和绝经相关的疾病严重影响绝经后妇女的生活质量和心身健康。据统计,目前我国围绝经妇女有1.3亿,预计到年将达到2.8亿,全球将增长到12亿,约90%以上的妇女将出现与绝经相关的症状。
绝经激素治疗(menopausalhormonetherapy,MHT)是治疗绝经相关症状及预防相关疾病最有效的方法。MHT是一种医疗措施,当机体缺乏性激素而产生或将产生健康问题时,外源性补充具有性激素活性药物,以纠正性激素不足带来的相关健康问题。MHT在临床应用已有60~70年,经过艰难曲折发展至今仍存在争议尤其是获益和风险,本世纪以来随着相关研究的不断进展,国内外学术团体不断更新相关的指南[1~6],使MHT逐渐成熟。对“中国绝经管理和绝经激素治疗指南()”(以下简称版新指南)进行解读,以期临床更好规范应用MHT。
一、MHT及指南发展
上世纪60年代,有学者提出“绝经相关疾病是一种雌激素不足的疾病”,雌激素治疗(estrogentherapy,ET)广泛应用于预防和延缓绝经相关女性衰老改变,开启了雌激素临床应用的第1个高峰。治疗过程中发现长期大剂量单用雌激素子宫内膜癌发生风险明显增加,使这一治疗跌入低谷。随后研究发现对于有子宫妇女加用孕激素,可保护子宫内膜,雌孕激素联合应用不增加子宫内膜癌发生。ET变更为性激素补充治疗(hormonereplacementtherapy,HRT)或性激素治疗(hormonetherapy,HT)。进入80年代,一些大规模前瞻性临床研究发现HRT可预防绝经后骨量丢失加快引起的骨质疏松,对心脏具有保护作用,提出HRT能预防绝经后骨质疏松和心脏病,一些Meta分析也支持HRT对冠心病有预防作用,美国指南曾将HRT列入冠心病的二级预防,HRT进入第2次应用高峰。
在本世纪初期,一些如护士健康研究(NHS),心脏与雌孕激素补充疗法(HERS),妇女健康启动项目(WHI)等国际大规模临床研究结果否定HRT对冠心病的预防。尤其是WHI,研究的中期发现雌孕激素联合治疗组乳腺癌、心血管疾病等的风险有所增加,总体健康风险大于益处,提前终止试验。其研究结果引起社会媒体及医学界极大恐慌和困惑,HRT再次走向低谷。
随后大量流行病学和妇科内分泌学专家对WHI的结果进行分层再次分析,国际绝经学会(IMS)、北美绝经学会(NAMS)、欧洲绝经与男性更年期学会(EMAS)、亚太绝经联盟(APMF)等国际学术团体相继制定HRT的合理应用指南及专家共识,并不断更新及完善,强调绝经的管理和预防疾病的策略,并提出HRT能有效缓解绝经症状,预防绝经后骨质疏松,4年内的应用相对安全,不能用于心血管的一级预防;强调HRT的个体化原则;性激素应用的最小有效剂量;提倡早期使用获益更大,使用时间不受限制,HRT目标人群为55岁以下妇女,绝经早期使用是安全的。年IMS提出MHT的概念。
中华医学会妇产科学会绝经学组针对WHI的结果于年从循证医学的角度进行客观地分析,制定适合中国国情的“性激素补充疗法临床应用指南”。此后根据新的论据和国际发展形势不断进行讨论,对指南进行了几次修改,年根据国际最新的相关指南共识和研究文献,结合我国临床的具体实际情况,完成“中国绝经管理和绝经激素治疗指南()”,发表在中华妇产科杂志年第11期[2],为临床更好规范应用MHT,提高绝经后妇女的生活质量和预防绝经相关的疾病提供依据。
二、绝经的分期和诊断
女性生殖系统衰老明显早于其他器官系统和躯体,是一个连续渐进呈阶段的进展过程。近几十年来生殖衰老分期的研究及进展成为相关领域