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抗心律失常药物的分类抗心律失常药物(ADD)种类繁多,且不同药物的作用机制各不相同。
临床常按药物对心肌细胞动作电位的影响及其与心律失常相关的作用机制,把抗心律失常药物分为4大类:
图片来源:内科学第八版抗心律失常药电生理特性
这个分类方法简单实用,至今仍处于最核心的地位。但也正因为其分类过于简单,使得一些新型抗心律失常药物未能包括在内,无法满足当前心律失常诊疗的需求。因此,年雷明等学者在传统分类方法基础上结合最新的药物研究进展,提出一种现代AAD分类方法,将AAD分成8大类21个亚类。该分类方法总结了抗心律失常药物多年,特别是近50年来的新进展,在保留了传统分类简便易行的特征的同时,弥补了传统分类的不足:
①新分类包括了几乎目前所知的所有抗心律失常药物及可能的作用靶点;
②囊括了临床已在应用的快速或慢性心律失常的治疗药物,并且涵盖了已经研制成功及尚在研制中的药物,有利于临床医生的精准应用;
③阐明了药物的多靶点作用;
④阐明了药物的致心律失常作用。
年发表在Circulation杂志上的文章把抗心律失常药物扩大为8大类32种药物,我们来看看有哪些变化。
HCN通道阻滞剂
伊伐布雷定,降低窦房结自律性。
适应证:稳定型心绞痛、心率≥70次/分心衰、心动过速。
电压门控钠离子通道阻断剂
Ia:奎尼丁、阿义马林、丙吡胺。
Ib:利多卡因、美西律。
Ic:普鲁帕酮、氟卡胺。
Id:雷诺嗪。
阻断迟发性钠离子内流,降低恢复期动作电位。
适应证:稳定型心绞痛、室性心律失常和心动过速。
自主神经抑制剂和激动剂
IIa:非选择性β受体阻滞剂,卡维地洛、普萘洛尔和纳多洛尔。选择性的β1受体阻滞剂,比索洛尔、美托洛尔等。
IIb:非选择性的β-肾上腺素能受体激动剂,异丙肾上腺素。
IIc:*蕈碱型M2受体抑制剂,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱。
IId:*蕈碱型M2受体激动剂,氨甲酰胆碱、毛果芸香碱、乙酰甲胆碱、地高辛。
IIe:腺甘A1受体激动剂,腺甘和ATP。
钾离子通道阻滞与开放剂
IIIa:电压门控钾离子通道阻滞剂
非选择性钾离子通道阻滞剂:氨巴利特、胺碘酮、决奈达隆。
HERG通道介导的快速钾离子电流阻滞剂:多非利特、伊布利特、索他洛尔。
Kv7.1通道介导的慢速钾离子电流阻滞剂:延长动作电位恢复时间、有效不应期和QT间期。研究阶段,没有上市。
Kv1.5通道介导的超快速钾离子电流阻滞剂:选择性延长心房的有效不应期,维纳卡兰。
适应证:房颤快速复律。
Kv1.4和Kv4.2通道介导的短暂钾离子外向电流阻滞剂:替地沙米,房颤紧急复律上市申请中。
IIIb:代谢依赖的钾离子通道开放剂,尼可地尔、吡那地尔。潜在缩短动作电位恢复时间,目前用在心绞痛和高血压方面。
IIIc:传送依赖的钾离子通道阻滞剂,BMS,上市申请中,降低窦房结自律性,适应证为房颤。
钙离子触控调节剂
IVa:膜表面钙离子阻滞剂
非选择性的膜表面钙离子通道阻滞剂:苄普地尔,延长房室结传导时间,抗心绞痛药,潜在治疗室上性心动过速。
L型钙离子通道阻滞剂:维拉帕米、地尔硫卓。
T型钙离子通道阻滞剂:临床未获批。
IVb:细胞内钙离子通道阻滞剂。
SRRyR2-钙离子通道阻滞剂:氟卡胺、普鲁帕酮,适应证:儿茶酚胺敏感的多形性室速。
IP3R-钙离子通道阻滞剂:临床未获批。
IVc:肌浆网钙离子-ATP酶激动剂
临床未获批。
IVd:膜表面离子交换抑制剂
临床未获批。
IVe:磷酸激酶和磷酸化酶抑制剂
临床未获批。
机械敏感性通道阻滞剂
氨茴酸。
缝隙连接通道阻滞剂
能够减慢心室、心房、房室结及旁道的传导,生胃酮一种原来治疗胃病的药物,待上市。
上游靶向调节剂
ACEI减少心律失常发生机制。
ARB减少心律失常发生机制。
ω-3脂肪酸减少心梗后心律失常。
他汀类减少心梗后减少心律失常。
这个分类更难了!应该说是一个系统性的详细分类,很多药物还在研究、临床认证中。下图是各种离子通道示意图,标注了这些抗心律失常药物作用的离子通道。从严格意义上讲第8类不算抗心律失常药物,因为没有作用在离子通道。
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