本文刊于：岭南心血管病杂志，,22(06):-
作者：王璐璐，韩冰
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目的
观察尼可地尔和卡维地洛联合治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者心肌缺血的治疗效果。
方法
以年6月至年6医院接受治疗的80例冠心病心肌缺血患者为观察对象，并按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。其中对照组给予硝酸异山梨酯片（消心痛）、他汀类药物治疗，观察组在此基础上给予尼可地尔和卡维地洛联合治疗。观察两组治疗前、后心电图变化和心绞痛发作频率的变化；比较两组治疗前后超敏反应C蛋白及心功能指标的变化和不良反应发生率的差异。
结果
两组治疗前24h内ST段压低次数、压低持续时间和心肌缺血总负荷比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组上述指标均较对照组明显下降，差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗前心绞痛发作频数比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后观察组每周心绞痛发作频数较对照组明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗前每搏输出量（strokevolume，SV）、氨基末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-pro-BNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiactroponinI,cTnI）、心室相角程（leftventricularphaseshift,LVPS）、左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）和高敏C-反应蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）比较，差异无统计学意义；治疗后，两组的SV、LVPS、LVEF均升高，NT-proBNP、cTnl和hs-CRP浓度均下降，而观察组上述指标的改善较对照组更为明显，差异有统计学意义（P0.05）。两组发生低血压和肝、肾功能异常的患者比例比较，差异无统计学意义（P0.05）；而观察组头痛、心悸和心律失常的发生率明显较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）。
结论
尼可地尔和卡维地洛联合治疗对冠心病心肌缺血有较好的治疗效果，可明显减轻患者的临床症状并改善患者的心功能，且副作用小，具有在临床推广的价值。
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是急诊内科以及心内科多发性疾病，严重威胁了中老年患者的生命健康。近年来生活压力的增加、饮食结构的变化，促进了高脂血症以及原发性高血压（高血压）导致的慢性冠状动脉内皮损伤以及肌层脂质的沉积，冠状动脉内壁狭窄，造成冠心病患者心肌缺血以及心肌梗死的发生[1-2]。对于急性不稳定型心绞痛或者心肌梗死患者，主要采用介入治疗或者溶栓治疗；而对于稳定期冠心病患者的主要治疗，以改善心肌血流灌注为主要目的。阿司匹林、他汀类调脂药物为冠心病患者的基础性用药，长期使用可以显著改善其心肌缺血的发生次数并降低急性冠脉综合征的发生几率[3-4]。然而，部分学者认为，单纯的抗栓以及调脂治疗对于降低冠心病患者近期心血管事件的发生率以及心肌缺血症状无显著性改变。本次研究重在探讨冠心病患者联合使用卡维地洛以及尼可地尔的临床效果，现报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料
选取年6月至年6医院接受治疗的冠心病心肌缺血患者为研究对象。纳入标准：（1）符合冠心病相关诊断标准；（2）心电图检查示有缺血改变；（3）近期未服用过改善心肌灌注的药物。排除标准：（1）不符合纳入标准；（2）明显的肝、肾功能障碍；（3）合并重度心律失常。根据纳入排除标准共纳入研究对象80例，其中对照组40例，男21例，女19例，年龄（55.34±6.83）岁；观察组40例，男20例，女20例，年龄（55.76±6.54）岁。两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P0.05），有可比性。医院伦理委员会批准通过，且所有患者均知情同意。
1.2方法
对照组给与单硝酸异山梨酯20mg，每天3次；阿司匹林mg/d；阿托伐他汀20mg/d。观察组在对照组的基础上联合使用卡维地洛+尼可地尔治疗，尼可地尔（南京凯基生物科技有限公司生产）5mg/d，卡维地洛（江苏罗氏医药公司生产）10mg/d，心肌缺血症状改善后改为5mg/d。两组均给予持续治疗3个月，观察两组治疗前、后临床指标以及不良反应。治疗期间发生头痛、心悸、心律失常等不良反应，病情轻者给予减少药物剂量以及停药观察，严重者给予对症处理。指标检测方法：氨基末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-pro-BNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiactroponinlI,cTnI）和高敏C-反应蛋白（highsensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）浓度的检测采用全自动生化检测仪器进行测定，AHK生化仪购自日本panasonic公司，配套试剂由罗氏公司生存，严格按照说明性要求进行血液的采集和分离测定。
1.3评价指标
比较两组治疗前、后心电图和心绞痛发作频率的变化；比较两组治疗前、后hs-CRP浓度和心功能指标的变化及不良反应发生率。
1.4统计学分析
应用SPSS11.5统计软件对数据进行处理。计量资料采用（均数±标准差)进行统计描述，采用t检验。计数资料采用百分数表示，采用卡方检验。以P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前、后心电图检查结果比较
出两组治疗前24h内ST段压低次数、压低持续时间和心肌缺血总负荷比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组上述指标均较对照组明显下降，差异有统计学意义（P0.05），详见表1。
2.2两组治疗前、后心绞痛发作频数的比较
两组治疗前心绞痛发作频数比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组每周心绞痛发作频数均有所下降，但观察组下降更为明显，差异有统计学意义（P0.05），详见表2。
2.3两组治疗前、后心功能指标及高敏C反应蛋白浓度比较
两组治疗前SV、NT-proBNP、CTnl、LVPS、LVEF和hs-CRP比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组SV、LVPS、LVEF均升高，NT-proBNP、CTnl和hs-CRP浓度均下降，而观察组上述指标的改善较对照组更为明显，差异有统计学意义（P0.05），详见表3。
2.4两组用药后不良反应发生率的比较
两组发生低血压和肝、肾功能异常的患者比例比较，差异无统计学意义（P0.05）；而观察组头痛、心悸和心律失常的发生率明显较对照组低，差异有统计学意义（P0.05），详见表4。
3讨论
冠心病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死，包括无症状心肌缺血（隐匿性冠心病）、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心脏病）和猝死5种临床类型，在临床实际工作中又可将其分为稳定型冠心病和急性冠脉综合征。一项汇集了的研究显示，冠心病的发病率可达84.7/10万，近3年相关临床统计发现冠心病的患病率达0.9%，且随着临床诊断水平的提高，冠心病的患病率呈现出了持续性上升的趋势[5]。通过急性发作期的心电图检查可以发现心肌缺血症状，同时通过冠状动脉造影可以评估血管的狭窄程度。对于冠心病的治疗除了戒烟限酒，低脂低盐饮食，适当体育锻炼外，同时需要联合使用抗血小板或者抗凝药物降低狭窄血管血栓形成的风险，而他汀类药物可以稳定粥样斑块，降低血栓脱落或者斑块破裂导致的下肢静脉血栓或者肺栓塞的发生[6-7]。然而，Harima等[8-9]学者通过分析了89例冠心病患者长期随访的临床资料后发现，长期的基础性冠心病治疗（阿司匹林mg/d，，阿托伐他汀20mg/d）虽然可以明显降低患者3年内发生急性冠脉综合征5%左右的发生几率，并降低7%~8%的室性颤动以及室性期前收缩的发生率，但对于近6个月内冠心病患者心肌缺血症状并无明显改善。
尼可地尔是首个用于临床的三磷酸腺苷敏感的钾离子通道开放剂，特异性作用于线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道，在局部心肌缺血预处理（IPC)和心脏保护作用中起主导作用；卡维地洛是特异性的β2受体阻断药，可以显著改善冠状动脉痉挛导致心肌血流灌注不足的临床症状。本研究结果发现，治疗后观察组24h内ST段压低次数、压低持续时间和心肌缺血总负荷明显降低，特别是ST段压低次数观察组每周不足2次，明显低于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。观察组ST段压低的改善说明冠心病患者每周心肌缺血的发生次数明显下降，同时笔者观察到在联合使用卡维地洛和尼可地尔后，观察组每次心肌缺血时间不足15min，缺血时间明显降低，减少了心肌细胞的坏死、抑制心肌细胞间质重构。两组治疗后每周心绞痛的发生次数的研究，也证实了联合用药的对于心肌缺血的保护左右：观察组每周心绞痛发作次数比对照组下降了2~3次。Xu等[10]学者通过联合10mg/d尼可地尔以及15mg/d的卡维地洛后发现，轻、中度冠状动脉狭窄患者每周心绞痛可平均下降3.5次，心电图提示ST继发性缺血改变可下降30.6%。卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有α1和非选择性β受体阻断作用，无内在拟交感活性，并不反射性导致心肌耗氧量的增加[11]，同时，卡维地洛可以阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力，部分研究同时证实卡维地洛可以改善心肌顺应性、降低远期心肌梗死的发生率，从而降低NT-proBNP与CTnI浓度。本研究结果发现，观察组NT-proBNP、CTnI和hs-CRP浓度下降更为明显，提示了联合用药对于降低心肌梗死的发生率、改善心肌顺应性等方面具有潜在的临床获益效应。最后，本研究观察了联合用药的安全性问题，发现观察组头痛、心悸和心律失常的发生率明显降低，考虑尼可地尔对于钾离子通道的选择性开放作用可以增加窦房结以及房室结心肌自律细胞的稳定性[12]，同时，对于脑血管痉挛的解除可以改善脑部血流灌注，改善头痛症状。
综上所述，尼可地尔和卡维地洛联合治疗对冠心病心肌缺血有较好的治疗效果，可明显减轻患者的临床症状并改善患者的心功能，且副作用小，具有在临床推广的价值。
参考文献（略）
敬请