目的探讨臭氧自血疗法（O3-AHT）对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及炎症因子的影响。方法选择年5月至年6月在浙江大医院住院的CHF患者64例，分为O3-AHT组和对照组。比较两组治疗前后脑钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平及明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评分，同时比较治疗后6个月与治疗前心脏结构和功能指标。结果治疗后O3-AHT组BNP、CRP、IL-6、TNF-α水平及MLHFQ评分（[.76±.03）pg/mL、（3.54±1.98）mg/L、（5.53±3.02）pg/mL、（1.73±1.28）pg/mL、（32.39±5.81）分]均低于对照组（均P＜0.05）。两组治疗后上述指标均较治疗前降低（均P＜0.01）。治疗后两组的左心室舒张末期内径（LVEDd）和左心室收缩末期内径（LVESd）缩小，左心室射血分数（LVEF）较治疗前增加，O3-AHT组LVEDd、LVESd及LVEF[（50.35±8.32）mm、（36.23±6.94）mm、（42.94±6.71）%]均大于对照组（均P＜0.05）。结论O3-AHT辅助治疗有助于控制CHF患者的炎症反应并改善心脏结构和功能。
[关键词]臭氧自血疗法慢性心力衰竭心功能炎症
慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）发病率、病死率逐年增加，5年生存率不足50%，严重危及患者生命。CHF的病理机制较为复杂，一些炎性因子如白细胞介素（interleukin，IL）-6、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）在其发生、发展过程中发挥重要的生物学效应。臭氧自血疗法（ozoneautohemotherapy，O3-AHT）是一种新型生物疗法，研究证实臭氧（ozone，O3）可降低体内炎性因子水平，达到潜在的抗炎效应。O3-AHT目前已应用于脑卒中、缺血性外周血管病、冠心病等疾病治疗，但在治疗CHF方面应用较少。本研究在常规药物治疗的基础上联合O3-AHT治疗CHF患者，分析其对患者心功能及炎症因子的影响，现将结果报道如下。
1.1对象
选择年5月至年6月浙江大医院收住入院的CHF患者64例，采用随机数字表法分为O3-AHT组和对照组，每组32例。纳入标准：
（1）CHF参照中华医学会心血管病学分会制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的诊断标准；
（2）左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）＜50%；
（3）纽约心脏协会（NewYorkHeartDiseaseAssocation，NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。
排除标准：
（1）急性心肌梗死患者；
（2）急性感染、肝肾功能严重不全、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者；
（3）恶性肿瘤、免疫系统、神经系统或消化系统严重疾病者；
（4）出血性疾病、凝血功能障碍、血小板减少者；
（5）妊娠患者。医院医学伦理委员会审批通过（批准文号：--），所有患者均签署知情同意书。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。
1.2方法
1.2.1治疗方法
对照组患者采用常规药物治疗，包括血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptorblocker，ARB）、β受体阻滞剂、利尿剂等。O3-AHT组患者在常规药物治疗的基础上联合O3-AHT治疗，依据O3-AHT规范进行操作。取专用血袋（内含枸橼酸钠抗凝剂）与采血回输器连接；在专用血袋内抽取患者外周血mL；将其与mL的O3、O2混合气体（其中O3的浓度从20mg/L开始，每次增加5mg/L直至35mg/L）充分混合5min后；将含有O3的自体血回输。治疗过程中严格遵守无菌操作，同时严格监测患者生命体征及不良反应，O3-AHT1次/2d，10次/疗程，共1个疗程。1.2.2观察指标
（1）用药情况：两组患者治疗后定期随访6个月，记录患者治疗前及治疗后随访期间药物使用情况。（2）脑钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP）及炎症因子C反应蛋白（c-reactiveprotein，CRP）、IL-6、TNF-α测定：于治疗前、治疗1个疗程后采集患者空腹静脉血，采用上海奥森多医疗器械贸易有限公司试剂盒（批号：）以纯态氧介导化学发光法测定BNP。采用由深圳普门科技股份有限公司试剂盒（批号：）以免疫荧光干式定量法检测CRP。采用上海碧迪医疗器械有限公司试剂盒（批号：，规格：21.25mL/盒）以流式细胞仪法测定IL-6、TNF-α。均严格按照操作流程及说明书进行。（3）两组患者生活质量评价：于治疗前、治疗1个疗程后使用明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesotaheartfailurequalityoflifescale，MLHFQ）评价两组患者的生活质量，MLHFQ评分共21个问题，分值区间为0～5分，总分共计分，分值越高，表明患者生活质量越差。（4）超声心动图：治疗前及治疗后6个月分别进行超声心动图检查，采用荷兰飞利浦公司IE-33心脏超声仪，检测患者左心室舒张末期内径（leftventricularenddiastolicdiameter，LVEDd），左心室收缩末期内径（leftventricularendsystolicdiameter，LVESd），以Simpson法测定LVEF。安全性观察：O3-AHT治疗过程中及治疗后15min内监测生命体征，观察患者有无畏寒发热、胸闷气急、恶心呕吐等不适，同时观察患者穿刺处有无出血、血肿，有无过敏反应、感染以及是否耐受多次治疗。
1.3统计学处理
采用SPSS22.0统计软件，计量资料以x±s表示，两组比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分率表示，比较采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。2.1患者治疗前后用药情况比较见表2。
由表2可见，治疗前及治疗后两组患者ACEI、ARB、β受体阻滞剂、利尿剂及阿司匹林使用情况比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。
2.2两组患者治疗前后BNP、炎症因子水平及MLHFQ评分比较见表3。
由表3可见，治疗前两组BNP、CRP、IL-6、TNF-α水平及MLHFQ评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后O3-AHT组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后两组BNP、CRP、IL-6、TNF-α水平及MLHFQ评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
2.3两组患者治疗前后LVEDd、LVESd、LVEF比较见表4。
由表4可见，治疗前两组LVEDd、LVESd及LVEF比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后O3-AHT组LVEDd和LVESd低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后两组LVEDd和LVESd较治疗前降低，LVEF较治疗前升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
2.4两组患者不良反应发生情况比较O3-AHT组1例穿刺处出血，采用指压止血方法止血后好转。两组患者无一例出现畏寒发热、胸闷气急、恶心呕吐、过敏反应及感染。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
CHF是各种心脏疾病终末阶段，住院期间病死率为5%～8%，1年病死率在20%～40%，CHF的预防和治疗已成为我国主要的公共卫生问题。CHF病理机制复杂。已有研究表明CHF是一类炎症性疾病，某些炎症因子在其发病机制中起着重要作用。炎性因子的释放可导致CHF患者神经内分泌功能紊乱，加快心室重构，促进心肌细胞凋亡及心功能损伤，而心室重构又可进一步激活炎性因子，形成恶性循环。研究显示IL-6、TNF-α等炎症因子在CHF患者中明显升高，并且与NYHA心功能分级呈正相关。
O3是一种无色、有特殊气味的气体。研究证实O3可以降低TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性因子水平，达到潜在的抗炎效应，而且O3一旦溶于血浆中，能与多种底物发生反应，生成活性氧、脂质氧化产物和还原型谷胱甘肽，参与调节体内多种细胞的代谢功能，改善氧化应激，提高血氧饱和度，改善机体内环境。O3-AHT正是在此基础上应用的一种补充性的新型生物疗法，目前已广泛应用于冠心病、脑卒中、自身免疫性疾病、缺血性外周血管病等多种疾病的治疗，并取得了良好的临床效果。但其在辅助治疗CHF方面研究甚少，Buyuklu等研究了40例NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ级LVEF＜35%的CHF患者，给予5周的O3-AHT治疗，发现O3-AHT可以使患者LVEDd和LVESd显著降低，6min步行距离增加，提示O3-AHT治疗对CHF患者心功能的改善有一定帮助。
本研究发现，治疗后O3-AHT组LVEDd和LVESd小于治疗前且O3-AHT治疗不良反应少，这与Buyuklu等的研究结果一致。此外O3-AHT组治疗后BNP水平及MLHFQ评分低于对照组，LVEF高于对照组，且两组治疗前后药物使用情况比较差异无统计学意义，提示在常规药物治疗的基础上，辅助O3-AHT治疗可改善患者生活质量、心功能及心室重构，而且安全性高。分析其机制可能有：（1）O3-AHT治疗改善氧化应激：Buyuklu等发现O3-AHT可以显著减少CHF患者一氧化氮和丙二醛，增加超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原型谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶，提示O3-AHT可能通过提高机体抗氧化状态，改善氧化应激，进一步改善CHF患者心功能。（2）O3为一种强氧化剂，可激活红细胞代谢，增加血液携氧，降低氧合血红蛋白的结合程度，使氧离曲线右移，促进红细胞对氧气的释放，增强组织供氧量及储备氧气的能力。（3）O3-AHT可增加纤维蛋白溶解度，改善脂质代谢，缓解动脉粥样硬化，使血浆黏稠度降低。
图片来源：视觉中国炎症因子在CHF的发生、发展中起着重要作用。在心血管事件中CRP水平升高可活化炎症细胞因子，损伤血管内皮。IL-6会降低心肌收缩力，促进组织纤维化，调节心肌肥厚。TNF-α由心肌细胞分泌，通过多种途径，促进心肌细胞凋亡，抑制心肌收缩力。研究证实O3可以通过Toll样受体-核转录因子kappaB通路降低TNF-α、IL-1β和IL-6及细胞间黏附分子-1微小RNA表达水平，从而降低体内炎性因子水平，达到潜在的抗炎效应。本研究发现治疗后O3-AHT组炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，提示在常规药物的基础上，辅助O3-AHT治疗可降低炎症因子、改善炎症反应，其可能为O3-AHT辅助治疗慢性心力衰竭的又一机制。
综上所述，相较于单纯药物治疗，O3-AHT辅助治疗CHF能更有效降低BNP及炎症因子水平，提高生活质量、改善心室重塑和心功能且安全性高，有望成为CHF治疗的新选择，具有较好的临床应用价值。但本课题为单中心、小样本研究，还需多中心、大样本研究进一步证实。
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