益心宁神片治疗双心病作用机制
冠心病治疗的潜在靶点
《益心宁神片在制备治疗心脏疾病药物中的应用》发明专利成功获得国家知识产权局授权，该专利通过大量研究发现，益心宁神片具有扩张冠脉、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、保护缺血心肌等作用，是一种治疗冠心病心绞痛较为有效的中成药制剂。
专利证书：ZL.5
益心宁神片可以显著降低失眠、焦虑、抑郁等心理障碍引起的心脏功能损伤，而且能够通过心脏功能保护达到改善心理状态的目的，具有双向调节作用，可以有效治疗“双心病”。[1-3]为了明确该产品治疗冠心病的潜在靶标，深入挖掘其临床价值，研究应用系统生物学实验结果与生物信息学筛选工具相结合的新策略，探讨益心宁神片治疗冠心病的作用机制和潜在靶标，更好的指导临床应用。[4]
●研究单位：上海复旦大学药学院药理学教研室、上海中医药大学中药研究所、上海医药控股有限公司中央研究院
●研究内容：本研究应用网络药理学和蛋白质组学相结合的新策略，深入挖掘益心宁神片治疗冠心病的分子靶标和作用机制。通过数据库和文献分析，发现益心宁神片中含有62种具有治疗冠心病作用的化合物，利用SwissTargetPrediction工具预测共获得了个潜在靶标。将靶标信息与已知的冠心病相关蛋白质组学结果相结合分析，潜在靶标数量精确为个。然后，利用生物信息学筛选工具，成功确认益心宁神片主要通过调节29条信号通路发挥治疗冠心病作用。经过进一步的富集分析和文献研究，并通过分子对接结构分析，证实益心宁神片可能是通过靶向EGFR，ERBB2，VGFR2，FGF1，ESR1，LOX15，PGH2，HMDH，ADRB1和ADRB2等蛋白质，促进心肌细胞再生和新血管形成，增加心肌的血液供应，减少心脏排血量和氧气需求，抵抗炎症以及动脉硬化（促进冠脉血管扩张、斑块内新血管生成和降低血脂）来治疗冠心病。研究为中药配方研究提供了新的思路，为进一步明确益心宁神片治疗冠心病的作用机理和精准临床应用，深入挖掘其临床价值，提供了科学客观的研究依据和参考。
研究结果：
①益心宁神片中包含62种具有冠心病治疗活性的有效成分；
②应用生物信息学筛选工具构建了益心宁神片活性化合物-潜在靶蛋白相互作用网络（图1），通过活性化合物-靶蛋白-差异蛋白网络分析，将潜在靶标数量由个精确至个（图2）；
图1、益心宁神片冠心病治疗62种活性化合物-潜在靶蛋白相互作用网络
图2.益心宁神片冠心病治疗62种活性化合物-靶蛋白-差异蛋白网络
③通过构建益心宁神片的靶蛋白-信号通路网络（图3），确认其主要通过调节29条信号通路发挥治疗冠心病作用：calciumsignalingpathway,MAPKsignalingpathway,PI3K-Aktsignalingpathway,cAMPsignalingpathway,Rap1signalingpathway,steroidhormonebiosynthesis,AGE-RAGEsignalingpathwayindiabetic