研究背景
ACC.21｜NODE-阵发性室上性心动过速（PSVT）是指突然发作和终止的间歇性室上速，具有阵发性、突发性、反复性等特征。依曲帕米是一种鼻腔给药的新型L型钙通道阻滞剂，是目前正在研发用于终止房室结依赖的PSVT的药物。NODE-多中心研究旨在评价院外自行给予依曲帕米鼻喷雾剂70mg紧急转复PSVT的疗效和安全性。
研究方法
ACC.21｜NODE-NODE-研究是一项由多中心、随机、双盲、安慰剂对照的随机对照研究，研究纳入心电图记录PSVT病史且有持续发作病史的患者，入选患者随机以2:1的比例分配到干预组和对照组，干预组接受依曲帕米鼻喷雾剂70mg治疗，对照组接受安慰剂治疗。患者每次发作都将被动态心脏监测系统（CMS）记录，当症状开始时，CMS将记录至少5小时的连续心电图（ECG）。在使用喷雾剂5小时后，评估需要急诊室治疗或其他干预来终止PSVT的比例；使用治疗满意度问卷（TSQM-9）评估症状缓解和用药满意度，这是一种计算治疗满意度得分的有效工具，分数越高（0-分）表示满意度越高。
主要终点：给药后PSVT发作到转复为窦性心律（SR）的时间；
次要终点：PSVT相关症状的缓解，患者对治疗的满意度报告，需要急诊室医疗干预以及需要额外的抢救性医疗干预。
研究结果
ACC.21｜NODE-经SR期间给予依曲帕米试验剂量筛选后，研究纳入名受试者，其中将名疑似发作PSVT的受试者作为安全性数据集，将名明确发作PSVT事件的受试者作为疗效性数据集，其中依曲帕米干预组名，对照组49名。（见图1）
图2.纳入流程
在纳入的名受试者中，依曲帕米干预组和对照组平均年龄分别为56.9和54.3；女性分别占68.2%和67.3%，无明显差异。（图2）图2.研究基线表在主要终点事件方面，研究使用KaplanMeier分析两组之间给药后5小时内PSVT发作转复为SR的时间的差异，依曲帕米优于安慰剂组，HR为1.（95%CI,0.-1.;P=0.），差异无统计学意义。（图3）但值得注意的是，在短时间内（45分钟）依曲帕米将PSVT转变SR的疗效优于安慰剂组，HR为1.（95%CI,1.-2.;P=0.02），差异有统计学意义。（图4）
图3.主要终点（5小时）K-M曲线
图4.主要终点（45分钟）K-M曲线
在PSVT期间，依曲帕米干预组和对照组症状（如脉搏加快、心悸、头晕等）发生频率差异无统计学意义。（图5）但依曲帕米在缓解与PSVT相关的症状方面比安慰剂更有效，包括脉搏加快（P=0.）、心悸（P0.）、呼吸急促（P=0.）、头晕（P=0.）和焦虑（P=0.）。（图6）
图5.PSVT相关症状比较
图6.PSVT相关症状缓解评分比较
依曲帕米组的治疗效果（评分:54vs.35,p=0.）和总体满意度（57vs.43,P=0.）明显高于安慰剂组。两组治疗便捷性均较高(74vs.76)，但组间差异无统计学意义。（图7）依曲帕米组寻求其他医疗干预比例（14%vs.26.5%,p=0.）低于安慰剂组，其中，与安慰剂相比，依曲帕米治疗后，需要急诊就诊（ER）干预的受试者减少了51%（p=0.），（图8）ER干预时间延长了47%（p0.05）。在依曲帕米组中，12%(13/)的患者在±51分钟后接受ER治疗终止PSVT，而安慰剂患者则在79±34分钟后接受ER治疗的患者为25%(12/49)。（图9）
图7.TSQM-9评分比较
图8.寻求其他医疗干预
图9.ER干预的K-M曲线
结论
ACC.21｜NODE-依曲帕米可通过终止PSVT来改善症状并减少急诊就诊。依曲帕米鼻腔喷雾剂院外治疗PSVT的总体有效性和满意度明显高于安慰剂。NODE-研究可能对PSVT的紧急处理具有重要意义。专家点评
ACC.21｜NODE-阵发性室上性心动过速(PSVT)是一种突然发作和终止的快节律心律失常，其发病率约为2．5/0。目前多种治疗方法用于转复阵发性室上性心动过速为正常窦性心律，包括物理治疗（迷走神经刺激法）、药物治疗（普罗帕酮、腺苷、西地兰、胺碘酮、维拉帕米等）以及介入射频消融治疗和心脏电复律治疗。PSVT短时间内虽然对人的生命安全无明显危害，但随着心动过速持续时间的延长，会导致患者出现机体器质性损伤甚至发生猝死，又因其具有阵发性、突发性、反复性等特征，应积极探索院外紧急处理PSVT的治疗方法。
依曲帕米是一种新型的L型钙通道阻滞药物，主要作用于房室结传导，其半衰期不到5分钟。NODE-1研究前期进行了2期剂量筛选的临床研究，例SVT持续5分钟的患者被随机分配到4种不同剂量的依曲帕米（35mg、75mg、mg或mg）或安慰剂组内。结果发现70mg依曲帕米治疗SVT疗效（OR12.38;95%CI,2.28-82.26;P0.0）和安全性总体最佳。
在NODE-研究3期临床试验中，结果虽然不能达到研究初设的主要终点，但统计分析表明，该疗法在较短的时间内（45分钟）显示出疗效。因此院外依曲帕米鼻腔喷雾剂治疗PSVT有利于缓解症状和减少急诊室干预，在紧急处理方面具有重要意义。
点评专家：徐绍鹏教授
ACC.21｜NODE-
徐绍鹏教授医院心血管内科副主任医师，医学博士，硕士生导师。中国医师协会心血管内科医师分会（第一、二届）青年委员，天津市心脏学会委员。中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组成员，中国医疗保健国际交流促进会胸痛分会青年委员。获卫生部颁发全国卫生工作先进个人一次。参与国家十一五支撑计划科研一项，主持市级课题2项，参加国自然课题两项。国内外发表论文10余篇，参编论著2部。年医院心血管中心，年11月美国克利夫兰心脏中心进修。
参考文献
1.BruceSheldonStambler.AnalysisOfClinicalOut