中风是连续流动的左心室辅助系统(CF-LVAS)支持的晚期心力衰竭患者发生残疾和死亡的主要原因。他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制剂)可降低发生中风等重大心血管事件和神经系统事件的风险,但目前尚未评估CF-LVAS植入的患者进行他汀类药物治疗的影响。该研究探讨使用他汀类药物治疗与CF-LVAS植入后的发生神经系统事件,特别是中风之间的关系。
该项研究在10年(即-年)内对名成人植入持久CF-LVAS进行了单中心、回顾性、观察性队列研究。该研究通过比较患者泵植入术后是否服用他汀类药物治疗,以及对泵类型(包括HeartMateII,HeartWareHVAD,andHeartMate3[HM3]LVAS)进行分层分析。
临床特征
年5月至年3月,共有名成人晚期心衰患医院接受了HMII、HVAD或HM3泵的植入手术(工作流程图见图1)。
构成队列研究的例患者的人口学特征和临床特征见表1。根据临床医生的判断和潜在的心脏代谢危险因素,96例(48%)患者服用他汀类药物治疗,主要是阿托伐他汀(54%)、辛伐他汀(20%)或瑞舒伐他汀(18%)。服用他汀类药物治疗的患者通常年龄较大,合并慢性并发症(如冠心病、高血压、糖尿病和外周血管疾病),因此,CHA2DS2-VASc风险得分较高。心衰患者在LVAS植入术前也更有可能接受他汀类药物和抗血小板治疗,而这与冠心病的患病率较高有关。此外,与非他汀类药物治疗的患者相比,根据病情进行针对性治疗而需要服用他汀类药物的患者的数量大约为其数量的两倍。其中,有3名受试者因搬迁需要转移到其他治疗中心而未对其进行随访。有HM3泵和无HM3泵植入的患者人口学特征和临床特征相似。
临床终点事件
有HM3泵植入的患者中,中位随访15.4个月(IQR6.9-26.5)后,48例(24%)患者至少经历了1次神经系统事件,其中38例(79%)为中风(包括26例缺血性中风和12例出血性中风)(见表2)。
神经系统事件在机械辅助循环支持档案1和2的机构注册处的患者和女性中更为常见(见表3),缺血性中风在植入HVAD泵的患者中更为常见(与HMII相比,28.9%vs8.5%,与HM3相比为7.8%)。年龄校正分析显示,CF-LVAS植入后他汀类药物使用与CF-LVAS植入后神经系统事件呈反相关(危险比
在基于mRS对中风严重程度的顺序分析中,服用他汀类药物治疗的患者中位得分为1(IQR,0-4),而非他汀类药物治疗的患者中位得分为2(IQR,0-5)(比值比,0.56;95%CI,0.20-1.58;p=0.27)(见图3)。
研究结果表明他汀类药物的使用与全因死亡率、出血、泵内血栓或装置感染的二级安全终点没有显著相关,相应的年龄调整后HRs分别为0.85(95%CI,0.42-1.72)、0.89(95%CI,0.51-1.55)、0.79(95%CI,0.43-1.46)和1.13(95%CI,0.63-2.01)(见表4)。两组之间的泵置换、导致器官功能丧失的动脉血栓栓塞或由泵体血栓形成导致的死亡方面也没有差异。
亚组分析显示年龄、性别、CHA2DS2-VASc评分、预期的LVAS用途、CF-LVAS类型与他汀类脂质溶解度或强度无显著的相互作用(见图4)。
他汀类药物的使用、血脂水平和神经系统事件
与非他汀类药物治疗的患者相比,服用他汀类药物治疗的患者的基线总胆固醇水平明显较低(mg/dL[IQR99-]vsmg/dL[-];p=0.);LVAS植入术后3个月内(mg/dL[-]vsmg/dL[-];p=0.)。LVAS植入术后3个月内总胆固醇水平随主要终点事件无明显变化,患有神经系统事件的患者增加39mg/dL(IQR15-47),无神经系统事件的患者增加26mg/dL(IQR5-62)(p=0.77)。
患者CF-LVAS植入后行他汀类药物治疗与较低的神经系统事件的发生率相关,并且主要与缺血性中风的减少有关。研究表明,大多数已有他汀类药物治疗适应症的患者在CF-LVAS植入术后继续使用他汀类药物,可以降低缺血性卒中的发生率。
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