PARAGON-HF研究显示接受诺欣妥与接受缬沙坦治疗的HFpEF患者在心衰住院和心血管死亡的复合终点上没有显著统计学差异(RR0.87[0.75-1.01],P=0.06),但诺欣妥治疗可以使肾衰竭、终末期肾病和eGFR恶化的复合肾脏终点风险降低50%(HR0.50[0.33-0.77])。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)被认为有可能改善HFpEF患者的预后,而关于诺欣妥和MRA联合治疗HFpEF患者的有效性和安全性尚未被探索。对PARAGON-HF研究结果的进一步分析探讨了相关问题。z血栓栓塞性卒中是心房颤动(AF)消融术罕见但具有严重危害的一种并发症。经食管超声心动图(TEE)被推荐用于术前排除左心耳血栓,但其用途是可变的,而且TEE对排除LAA血栓的敏感性和特异性在83%到%之间,有时由于LAA的显示不充分或难以区分血栓与左心耳内梳状肌而受到限制。同时,心内超声心动图(ICE)是国外房颤导管消融术(CA)中常规使用的指导经间隔穿刺和确定并发症。它在很大程度上起到了辅助作用,有助于实现LAA的可视化。最近,一些研究得出结论,ICE甚至可以作为TEE的一种可行且有吸引力的替代方案。近期一篇探讨不间断口服抗凝剂(DOACs)的房颤患者行房颤消融患者前不行TEE检查,而于术中行ICE的可行性。糖皮质激素(类固醇)被广泛用于减少一系列免疫介导炎性疾病患者的疾病活动度和炎症反应,如类风湿关节炎、风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎和炎症性肠病。众所周知,大剂量糖皮质激素可能增加心血管疾病(CVD)的风险,但是否低剂量的糖皮质激素也有增加CVD的风险,依然存在争议。早期关于糖皮质激素治疗相关心血管疾病风险的研究未能解释剂量随时间的变化。近期在PLOSMEDICINE上发表的一篇指出:即使低剂量的糖皮质激素也可能增加CVD的风险。在GALACTIC-HF研究中发现心肌肌球蛋白激活剂:OmecamtivMecarbil(OM)显著降低了射血分数(EF)≤35%的心衰患者首次心衰事件或心血管死亡的主要复合终点(PCE)。这项研究的主要的研究结果已于年11月在英格兰杂志上公布,同时也公布了部分亚组研究的结果,发现LVEF≤28%组获益更大。随后一项针对EF亚组的进一步分析于今年4月发表在JACC杂志上。旨在探讨基线EF对OM治疗效果的影响。一起来看看吧。该研究是将GALACTIC-HF研究中例HF患者按EF高低分为4组(EF≤22%、EF23-28%、EF29-32%、EF≥33%),基线资料显示EF较低的患者更年轻,更多的是男性和非白种人,更有可能有一个非缺血性心力衰竭的病因,NYHAIII/IV级占比更多,更低的BMI,更低的收缩压、更低的KCCQ-TTS,更高的心率,、更高的心肌肌钙蛋白I,更少的合并冠状动脉疾病、高血压、2型糖尿病或者心房颤动/扑动。在疗效性评估中,主要终点事件方面,研究结果显示与安慰剂组相比,EF相对低的两组主要终点事件发生率较低(P=0.),其中EF最低组(EF≤22%)中OM治疗比安慰剂治疗每个病人每年降低7.4个事件(HR:0.83,95%CI:0.73-0.95AR:7.4)。而EF相对高的两组主要终点事件发生率无明显差异(表1),在增补材料中可以看见K-M曲线在EF较低的两组分离较明显,而EF较高两组则无明显分离,表明:OM治疗效果随着EF的降低而逐渐增大。表1.终点事件结果在生命征和实验室数据方面,与安慰剂相比,在EF较低的组中,OM对NT-proBNP的降低更大,最低EF组降低22%(P<0.),而最高EF组仅降低3%(P<0.)。与安慰剂组相比,在KCCQ评分、收缩压、心率、血钾、血肌酐、肌钙蛋白方面在EF各组中无明显统计学差异(P>0.)(表2)。
表2.从基线到第24周的OM的治疗效果中生命征和实验室数据
在安全性评估中,不良事件发生率,观察到OM组与安慰剂组相比无明显差别。在卒中发生率方面OM组有明显下降趋势,但没有统计学意义(表3)。
表3.不良事件发生结果
该研究表明在GALACTIC-HF中,OM在降低主要复合终点事件发生率(主要HF事件和心血管死亡)中,在基线EF较低的组中疗效更好。OM治疗更严重的心衰患者可获得更大的临床益处。这些发现与该药选择性改善心肌收缩功能的机制一致,为改善高危患者的预后提供了重要依据。专家简介林晶,广医院心血管内科副主任医师,医学硕士,毕业于广西医院心血管病研究所,主要从事心肌病、心衰及心血管重症的研究。
吉庆伟,医学博士,博士后,主任医师,暨南大学医学院博士生导师,广医院心内科副主任(主持工作),国家自然科学基金网评专家,中华医学会心血管病学分会肺血管病学组委员,中国心血管医师协会转化医学专业委员会委员,中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会委员,中国老年保健医学研究会高血压防治分会委员。主要从事冠心病、心力衰竭等心血管疾病的诊断及治疗,尤其侧重于冠心病的介入诊疗,在心血管危急重症的处理上具有较丰富经验。在CardiovascularResearch等国际学术期刊发表第一作者和通讯作者SCI收录学术论文29篇,总影响因子大于分,单篇最高9.,总引用次,单篇最高引用次。担任Atherosclerosis、Immunology等多种国际学术期刊特约审稿专家。主持3项国家自然科学基金和1项中国博士后基金,获得省部级科技进步奖一等奖一项。
参考文献
1.CardiacMyosinActivationwithOmecamtivMecarbilinSystolicHeartFailure.NEnglJMed.Jan14;(2):-.doi:10.6/NEJMoa.
2.EffectofEjectionFractiononClinicalOut