来源：ScienceTranslationalMedicine
研究团队早期在模拟人类心力衰竭的小鼠模型中关闭了Hippo信号通路，发现小鼠心脏恢复了泵血功能，所以研究人员想在猪心脏中探究关闭Hippo信号通路是否也有相同的效果。在这项研究中，他们利用AAV9基因疗法在心肌梗塞猪模型中局部敲低了边界区心肌细胞中的Hippo通路基因Salvador(Sav)，Sav编码的接头蛋白是Hippo信号通路的核心组件，Sav功能的丧失会适度抑制Hippo信号传导。在心肌梗塞两周后，猪出现左心室收缩功能障碍时，研究人员将AAV9-Sav-短发夹RNA(shRNA)或携带绿色荧光蛋白(GFP)的对照AAV9载体直接注入边界区心肌细胞。AAV9-Sav-shRNA基因治疗对心肌梗死猪心功能的改善作用（来源：ScienceTranslationalMedicine）注射后3个月，用高剂量AAV9-Sav-shRNA治疗的猪心脏的射血分数（左心室收缩功能的衡量指标）提高了14.3%，心肌细胞发生分裂，而且相比于注射AAV9-GFP的猪，AAV9-Sav-shRNA处理的猪心脏疤痕大小也发生减少。AAV9-Sav-shRNA处理的猪心脏也显示出毛细血管密度的增加和心肌细胞倍性的降低。心肌梗死后注射AAV9-SavshRNA的猪心肌细胞增殖增加（来源：ScienceTranslationalMedicine）此外，AAV9-Sav-shRNA基因疗法具有良好的耐受性并且不会导致死亡，肝和肺组织病理检测显示没有肿瘤的形成。论文通讯作者JamesMartin博士表示：“这些发现支持我们继续进行人体临床试验，这一疗法利用心脏的愈合能力促进心肌自我修复和功能的改善，是一种治疗人类心力衰竭的潜在变革疗法。”参考资料：[1]ShiJLetal.GenetherapyknockdownofHipposignalinginducescardiomyocyterenewalinpigsaftermyocardialinfarction.ScienceTranslationalMedicine()[2]Novelgenetherapyforheartfailureclosertotheclinic（来源：贝勒医学院）热门疗法/技术/靶点
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基因治疗
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CAR-T疗法RNA疗法
多特异性抗体溶瘤病*
抗体偶联药物
iPSC疗法
KRAS抑制剂
PARP抑制剂
CD47抑制剂
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