肾素-血管紧张素系统(RAS)在整个心血管事件链的进程中发挥着重要作用,RAS抑制剂ARB/ACEI是改善冠心病、心力衰竭(HF)和心肌梗死(MI)患者预后的重要药物,但在中国临床应用还存在不足。《门诊》杂志医院孙宁玲教授从制定《ARB在冠心病患者中的临床应用建议》的背景谈起,明确血压正常或正常偏低的冠心病患者的RAS抑制剂应用策略,探讨ARB类药物在我国冠心病患者中的应用价值及前景。
ARB改善预后获益明确,制定应用建议旨在改善使用率低下现状
《门诊》:作为《ARB在冠心病患者中的临床应用建议》的编写者之一,请您介绍一下制定该建议主要是为了解决哪些临床问题?
孙宁玲教授:我们之所以将RAS系统抑制剂作为一种在冠心病患者中使用的重要药物,是基于冠心病患者长期应用RAS抑制剂可以改善预后,减少不良事件。实际上,长期以来国内外都提倡冠心病患者应用RAS抑制剂,欧美国家RAS抑制剂使用率很高,特别是冠心病患者,而中国相应的使用率较低。基于这种情况,为从整体上提高RAS抑制剂的应用,年我国就制定了《冠心病患者血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)应用中国专家共识》,但ACEI不良反应咳嗽发生率较高,本身依从性相对较差,因此共识推动效果欠佳。ARB上市以来,其良好的有效性和安全性已得到众多循证医学证据证实,且具有依从性高的特点,在冠心病患者中具有很高的应用价值,提示临床应该推动这种药物的应用,因此我们就发起并制定了《ARB在冠心病患者中的临床应用建议》。
血压正常的冠心病患者推荐应用RAS抑制剂,特殊患者可从小剂量开始,逐渐加量
《门诊》:指南对冠心病患者推荐应用RAS抑制剂改善预后,并未限定血压状况。但对血压正常甚至偏低的冠心病患者,临床医师在应用RAS抑制剂时可能存在顾虑,对这类患者应该如何应用RAS抑制剂才能发挥其最大的心脏保护作用?
孙宁玲教授:RAS抑制剂ARB/ACEI本身就是降压药物,同时具有降压以外的心脏、肾脏及脑的保护作用。我们对血压正常的定义是指血压</90mmHg,而冠心病患者的实际目标血压是</80mmHg。对血压属于正常高值范围的冠心病患者,常规推荐应用RAS抑制剂改善预后。冠心病患者在心肌缺血后易发生心脏重构,导致心功能下降,因此对血压正常的冠心病患者,应用RAS抑制剂除降低血压外,更重要的是改善心脏重构,防止心功能不全的发生。且RAS抑制剂对血压升高患者降压作用显著,而对血压相对较低者,降压速度和幅度也较小。对可能存在容量不足的急性冠脉综合征(ACS)患者,我们可以从小剂量开始,根据血压情况逐渐增加至常规剂量,甚至增加至较大剂量,以更好地发挥靶器官保护作用。对血压低于/70mmHg的患者,RAS抑制剂使用也应谨慎,一般采用半剂量开始,使用一段时间后若患者耐受,血压未进一步下降,再增加至常规剂量,这类患者RAS抑制剂要增加至翻倍剂量有一定难度,新公布的年高血压指南对冠心病患者血压控制提出应mmHg或者更低。
ARB与ACEI在降低AMI患者死亡上等效,中国患者ARB应用价值更大
《门诊》:ACEI和ARB是临床最常应用的两种RAS抑制剂,VALIANT研究证实ARB缬沙坦在降低AMI患者死亡上与ACEI等效,您如何看待ARB(如缬沙坦)在冠心病患者中的应用和前景?
孙宁玲教授:ARB和ACEI实际上都能改善左室重构。ACEI上市较早,早期在心肌梗死(MI)后患者中开展的研究较多,但都是与安慰剂对照的研究,结果发现MI后约36个小时内应用ACEI可以降低患者死亡风险,改善心室重构,使心脑血管事件风险降低20%以上。我们同时也要看到,这些研究均为在白种人中开展,而白种人对ACEI的敏感性很好,不良反应包括咳嗽的发生率很低。但在中国人群中,ACEI所致咳嗽发生率相对较高。
同样在MI后患者中开展、在MI后36小时内给药的VALIANT研究显示,ARB缬沙坦可使AMI患者的全因死亡风险显著降低25%,可保留ACEI卡托普利99.6%的生存获益,证实缬沙坦在降低AMI患者死亡上与ACEI等效,不劣于ACEI。ARB(如缬沙坦)用于中国人群,咳嗽发生率低,依从性高,因此在中国的应用价值更大。
推动建议落实,促进ARB在冠心病患者中的规范化应用
《门诊》:针对目前ARB类药物在冠心病患者中应用不足的情况,您认为我们可以采取哪些措施来改善这一现状?
孙宁玲教授:目前RAS系统抑制剂特别是ARB的使用,虽然较十年前有所提高,但仍然有很多有适应证的患者没有使用,尤其是冠心病患者。我们希望通过一些项目来推动《ARB在冠心病患者中的临床应用建议》的落实,让临床医生明确ARB在冠心病患者中应用的益处和重要性,提供一种好的临床路径。医院提高医生认识,推动ARB的规范化应用,医院医院的联动,医院也能在慢病管理中实现规范化治疗。因为ARB在稳定性冠心病患者中应用的获益明确,且不增加风险,希望医生不要随意换药或撤药,以免导致血压波动以及影响心脏保护作用的发挥。
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